Bosætning i Rødekroområdet, kan spores langt tilbage. Arkæologiske udgravninger omkring Rødekroegnen viser at den har været beboet i mange tusinde år, især omkring landsbyerne Rise, Brunde og Lunderup. Vest og nord for Rødekro ndes, af samme årsag, mange gravhøje.
Hærvejen, der har rødder helt tilbage til oldtiden, sætter præg på området. Langs den ses blandt andet en runesten som er tidsfæstet til vikingetiden, årene 800-900. I 1649 blev den første kro bygget i Rødekro. Røde Kro har været ramme om mange gode historier, bl.a. et mord begået i 1685.